近日，四川迪亚生物科技集团有限公司（以下简称“迪亚生物”）产学研合作迎来里程碑式突破。由公司创始人、首席科学家王书崎教授指导，四川大学生物医学工程学院及华西医院团队共同完成的研究论文，正式发表于微流控领域顶级期刊 《Lab on a Chip》（DOI: 10.1039/D5LC01198A）。

该研究首创了一种缺氧微流控类器官芯片系统，成功模拟了胆管癌（CCA）的真实肿瘤微环境，并验证了新型纳米药物BMMNP在逆转缺氧耐药性方面的卓越疗效。值得一提的是，谢奥（王书崎教授学生）作为论文第一作者，深度参与了该芯片平台的构建与机制研究，充分体现了迪亚生物在青年科研人才培养上的深厚积淀。

突破“缺氧”瓶颈：构建高仿生肿瘤模型

胆管癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，5年生存率不足5%。其治疗的核心难点在于缺氧微环境（TME），会显著降低化疗和放疗效果，并诱导肿瘤细胞产生耐药性。传统2D细胞培养完全无法模拟这一真实状态，导致大量有潜力的候选药物在体外有效、在体内失效，临床转化成功率极低。

本研究利用迪亚生物擅长的器官芯片（Organ-on-a-Chip）技术，设计了三层微流控装置（PMMA/PDMS），通过外围“脱氧通道”精确控制氧气梯度，在芯片内实现了稳定低于2.5%的极低氧环境。该平台成功培养了患者来源的胆管癌类器官（CCOs），并重现了HIF-1α等关键缺氧标志物的高表达。与传统模型相比，该芯片上的类器官保持了更真实的肿瘤异质性和耐药表型，为抗肿瘤药物测试提供了一个高度仿真的“战场”。

智能纳米药物：精准爆破“缺氧堡垒”

针对缺氧导致的化疗抵抗，团队设计了一种缺氧激活型纳米药物BMMNP。该药物以铋基金属有机框架（MOF）为载体，负载甲硝唑（MN），并包裹聚多巴胺（PDA）外壳，形成了三层功能性结构。

-智能靶向：在正常氧环境下，BMMNP保持惰性；一旦进入低氧肿瘤区域，药物被特异性激活，产生细胞毒性自由基，精准杀伤缺氧肿瘤细胞，对正常组织影响极小。

- 逆转耐药：实验证明，BMMNP能显著增强吉西他滨（Gemcitabine）的化疗敏感性。在缺氧条件下，联合用药使肿瘤细胞杀伤率提升数倍，有效逆转了缺氧诱导的耐药性。这一发现为胆管癌等缺氧实体瘤的联合治疗提供了全新策略。

从实验室到产业：迪亚生物的“芯片”布局

该研究成果不仅是学术创新，更是迪亚生物“器官芯片+新药评价”技术路线的关键验证。作为入驻成都未来医学城的代表企业，迪亚生物正致力于将此类器官芯片平台标准化、自动化，构建覆盖多种实体瘤的高通量药物筛选体系。

目前，公司已与多家头部药企和三甲医院开展深度合作，为抗肿瘤新药提供更精准的临床前药效评价服务，加速新药研发进程。本次《Lab on a Chip》成果的发表，进一步夯实了迪亚生物在国际器官芯片领域的技术壁垒和学术影响力。